2022肺癌靶标热点追击,ERRα/LTK/EMSY初露锋芒-源井生物

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癌症研究领域，肺癌靶标热点不断涌现。本文聚焦于2022年肺癌研究中三个新热门靶点：雌激素相关受体α（ERRα）、白细胞受体酪氨酸激酶（LTK）及EMSY转录抑制因子。以下对这三个靶点进行详述。

雌激素相关受体α（ERRα）作为孤核受体家族的成员，参与多种生理过程。近年研究揭示，ERRα的异常表达与多种癌症关联，成为潜在的治疗靶点。ERRα通过激活EGFR/Src/Erk/SP1信号通路，增加非小细胞肺癌耐药性，对EGFR抑制剂药效产生影响。研究发现，下调胆固醇水平或阻断该通路，如使用Lovastatin或XCT790，能有效抑制耐药肺癌细胞生长。此外，Avinash等人开发的BipotentR蛋白组学方法揭示，ERRα耐药性可能与免疫途径的抑制有关，为寻找新的药物提供了方向。

白细胞受体酪氨酸激酶（LTK）在不同肿瘤类型中扮演着致癌驱动因子的角色。Izumi等人发现，在肺癌中，CLIP1-LTK融合蛋白而非单独的LTK蛋白，成为癌症发生的因素。LTK与ALK激酶结构域有高同源性，因此ALK抑制剂如Lorlatinib对CLIP1-LTK融合蛋白阳性的癌细胞有抑制效果。研究中提供的CRISPR/Cas9敲除LTK技术有助于探究LTK缺失基因型的代偿代谢途径变化或耐药机制，或通过定点突变筛选不同突变型，探究其在癌症发生中的机理。

EMSY转录抑制因子在乳腺癌和卵巢癌中表现出异常高表达，逐渐成为新兴的治疗靶点。研究表明，携带KEAP1突变的非小细胞肺癌（NSCLCs）通常对免疫治疗产生耐药性。EMSY累积抑制细胞基因同源重组修复和干扰素I型免疫应答，促使肺癌细胞免疫逃逸。通过基因敲除KEAP1，发现EMSY累积，导致了肺癌对免疫治疗的耐受性。EMSY的累积影响着癌症病人对PARP抑制剂或STING激动剂的敏感性，为研究信号通路提供更多可能性。

综上所述，肺癌靶标研究不断进步，新靶点的发现推动了精准化肿瘤治疗时代的到来。雌激素相关受体α（ERRα）、白细胞受体酪氨酸激酶（LTK）及EMSY转录抑制因子的发现，为晚期肿瘤治疗中以生物标志物为导向的治疗模式提供了更多有效的手段。未来，期待出现更多针对这些靶点的精准治疗方式，以更有效地对抗肺癌这一全球性公共卫生问题。