芮物研究 Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｔｕｄｙ 中国民族民间医药 Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ ・９・ 石菖蒲的研究进展 朱旭峰 山西省阳泉市第三人民医院，山西阳泉０４５０００ 【摘要】 目的：对石菖蒲的非挥发性组分及药理作用进一步的研究与开发，为ｌ临床合理用药提供科学依据。方法：翻阅大量文献 资料、收集ｌ 床病例分析、药理分析。结果：石菖蒲具有镇静安神及醒脑开窍的双向作用。结论：石菖蒲水煎用药的方式提示，非挥发性 组分，尤其是水提部分不容忽视，它们很可能是有效部位之一。 【关键词】 石菖蒲；中枢神经；镇静；非挥发性成分；醒神开窍 【中图分类号】Ｒ２８５．６ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００７—８５１７（２０１３）０９—０００９—０２ 石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲（Ａｃｏｒｎｓ ｔａ． ｔａｒｉｎｏｗｉｉ Ｓｃｈｏｔｔ．）的干燥根茎（《中华人民共和国药典》 ２０１０版一部）。味辛性温，具芳香之气，行散之力较强， 为宣气通窍之佳品，既能芳香化湿、醒脾健胃，又可化浊 祛痰、开窍宁神，是芳香宁神，涤痰开窍之要药。临床广 泛用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、 老年性痴呆等疑难病症，提示石菖蒲既有定志宁神之功， 又有通关复苏、益智健脑之效。 １石菖蒲的现代研究 １．１镇静抗惊石菖蒲具有调节中枢神经系统、植物神经 系统、内分泌系统、心血管系统和消化系统的作用，其最 主要的药理作用表现为中枢镇静抗惊 。石菖蒲水煎剂及 去油水煎剂可明显降低小鼠的自主活动度，并与阈下催眠 剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用；挥发油的镇静作用 更强。当剂量大于２５ｍｇ／ｋｇ时，即对中枢神经系统造成广 泛抑制，抑制程度与剂量相关，起效快，持续时间长，石 菖蒲醇提物也可使动物安静、昏睡；石菖蒲氯仿提取物对 猴等多种动物有镇静作用，强度与剂量相关 Ｊ。有报道石 菖蒲可能是通过降低单胺类神经递质（包括儿茶酚胺类、 吲哚胺类）起到对中枢神经的镇静作用Ｅ３ ３。３３％的石菖蒲 部分药物可被肝脏代谢，体内半衰期约３—４ｈ，分布容积 ０．３８Ｌ／ｋｇ。由此可见，石菖蒲镇静抗惊疗效确切，临床应 用也十分广泛。 １．２开窍醒神 中医学认为中风昏迷、癫狂等神志的改 变，多为痰火扰心，痰蒙清窍，致心失所主，脑窍闭塞。 其中痰为主要的致病因素之一。石菖蒲与麝香配伍，为化 痰开窍药之首选。临床常与其他中药配伍治疗中风昏迷、 癫痫、多寐、健忘、耳鸣等。石菖蒲芳香走窜、开窍醒神， 广泛用于闭证神昏证的治疗，临床疗效十分确切。临床上 用单味石菖蒲挥发油制成的注射液（０．５％总挥发油溶液） 治疗肺性脑病昏迷，有效率７４．９７％，能迅速消除意识障碍 和神经精神症状。以石菖蒲配伍的方剂更是广泛用于治疗 多种疾病，以精神神经系统和心血管系统的治验最多。有 人…用石菖蒲挥发油Ｂ一细辛醚制成针剂，治疗脑病４３例 次，取得显效、好转２５例次的效果…。王氏用石菖蒲的复 方煎剂治疗乙型脑炎昏迷２５例，有效率为９２％。石菖蒲的 复方煎剂鼻饲并结合西药治疗乙脑１０４例，结果痊愈７８ 例，好转７例。脑醒冲剂由石菖蒲等多味药组成，治疗缺 血性中风３４例，取得良好疗效。石菖蒲开窍醒神的作用尚 未见动物实验研究报道。 １．３益智健脑老年性痴呆是一类进行性精神功能衰退性 疾病，其患病率和死亡率较高，严重影响老年人的Ｅｔ常生 活。目前对此尚缺乏有效的治疗方法，故促智药的研究将成 为近１０年内的重要研究课题之一。有人对３４篇中药治疗老 年性痴呆的临床报道进行分析，结果发现，所统计的４７首 方剂中使用频率最高的药物依次为：石菖蒲、当归、茯苓、 地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川芎。与石 菖蒲配伍的复方制剂能提高大鼠和小鼠的学习记忆能力的报 道也不少。由何首乌、石菖蒲、葛根、银杏叶、川芎、赤芍 等中药组成的益智Ｉ号，２５、５０ｇ／ｋｇ灌服７ｄ，能对抗东莨菪 碱ｌｍ ｋｇ、戊巴比妥钠３０ｍｇ／ｋｇ、４０％乙醇１０ｍｌ／ｋｇ、氯霉 素２００ｍｇ／ｋｇ和亚硝酸钠１２０ｍｇ／ｋｇ对记忆的破坏作用，且能 提高正常大鼠的明暗辨别学习记忆获得和记忆巩固。启智灵 口服液由首乌、远志和石菖蒲等７味中药组成。实验证明， 它能对抗樟柳碱引起的小鼠记忆障碍，提高正常小鼠的学习 记忆能力，增加大鼠脑内去甲肾上腺素（ＮＡ）和多巴胺 （ＤＡ）的含量，减少５一羟色胺（５一ＨＴ）、５一羟吲哚乙酸 （５一ＨＩＡＡ）含量及增加脑内蛋白质和核酸的含量。刘氏采 混悬液１０ｍｇ／ｋｇ灌胃３０ｍｉｎ后可使小鼠对戊四唑的惊厥率 从９３％降到６０％Ｌｌ Ｊ。挥发油中的 一细辛醚可能是其抗惊 的有效成分，９０—１５０ｍｇ／ｋｇ的ｎ一细辛醚腹腔注射能对抗 小鼠的电惊厥，１４０ｍｇ／ｋｇ则能完全对抗戊四唑引起的惊厥 和侧脑室注射乙酰胆碱（Ａｃｈ）引起的惊厥大发作 Ｊ。挥 发油中另一主要成分反一４一丙烯基藜芦醚也有中枢抑制作 用，５０ｒａｇ／ｋｇ静注可引起家兔的翻正反射、痛觉反射和听 觉反射消失 。小鼠自发活动、阈下剂量戊巴比妥钠协同 实验，抗回苏灵所致惊厥试验、抗缺氧及游泳试验的最新 研究结果表明，石菖蒲总挥发油是镇静、催眠、抗惊厥的 主要部位，０【一细辛醚及Ｂ一细辛醚是石菖蒲上述作用的主 要活性成分 。近年用 一细辛醚治疗癫痫，有效率达 ８３％…石菖蒲挥发油主要成分为Ｂ一细辛醚。有报道认 为ｐ一细辛醚为致癌物质，对人体淋巴细胞染色体有损害 作用，而仅一细辛醚毒性较小，是一种治疗支气管炎和癫 痫的药物，其制剂已在临床上使用。曾氏用石菖蒲为主的 汤剂治疗癫痫４１例，结果ｌ７例完全控制，１１例发作次数 明显减少，余１３例也明显改善。张氏也用近似方法治疗癫 。痫２４例，显效１例，有效１９例。有人以石菖蒲为主治疗 癫狂症３１０例，结果痊愈１６５例，好转１２９例。乔氏也用类 似方法治疗血虚痰扰型精神分裂症３３８例，结果治愈率为 ８０．２％，总有效率为９８．８％。对石菖蒲的体内过程研究显 示该药口服肠胃吸收迅速（ｔｌ／２ ｋａ＝０．０８ｈ）且完全（吸收 率Ｆ＝０．９８），１５ｍｉｎ血药浓度达到高峰，血浆蛋白结合率 为６ｌ％，并迅速分布于肝、肾、胆汁、心、脑、肺、脾等 脏器；肝、肾浓度接近血浆，其余依次递降。部分由胆汁 排泄后，仍经肠肝循环再吸收，最后主要随小便排泄。小 用四七汤（制半夏、朱茯苓、石菖蒲、枳实、郁金）加味治 疗老午胜痴呆３０例，与对照组脑复新相比疗效显著，对老 年性痴呆、中风合并痴呆有良好治疗作用。定志丸由人参、 远志、茯苓及石菖蒲组成。谢明村等证明定志丸在防治记忆 障碍上，远志、茯苓、石菖蒲有协同人参之作用。用菖蒲郁 金温胆汤以疏肝解郁开窍为基础，治疗老年性痴呆２０例， 取得了满意疗效，提示此方有恢复老年性脑功能作用。补肾 健脑汤（淫羊藿、石菖蒲等）治疗中风痴呆５６例，总有效 率８３．９％。周氏用石菖蒲配伍活血化瘀药（当归、川芎等） 中国民族民间医药 芮物研究 ・１０・ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｅｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｔｕｄｙ 治疗脑外伤后综合征５２例，对记忆力减退、健忘等的有效 用富含细辛醚的品种。多年来药理实验着重研究其镇静抗 率为９１％。醒脑汤（黄芪、石菖蒲等）对脑震荡后遗症有 惊的作用，而未开展其醒神开窍（兴奋）作用的研究以及 消除症状、改善脑功能的作用。当然，石菖蒲在上述方剂中 相关有效成分和作用机理的研究。 的作用如何，还有待进一步探讨。 迄今为止，石菖蒲的研究主要存在两个问题：（１）多 １．４石菖蒲的化学成分石菖蒲含挥发油、糖类、有机酸、 年来认为石菖蒲主要有效成分是挥发油，故对其研究也集 氨基酸等成分。挥发油中含３４种成分 ，主要为Ｂ一细辛 中在挥发油部分。今后必需加强对非挥发油部分的研究。 醚（Ｂ—ａｓａｒｏｎｅ），占６３．２％一８１．２％，Ｏｔ一细辛醚（ —ａｓａ— 因石菖蒲去除挥发油的水煎剂，同样有良好的药理作用。 ｔｏｎｅ），占３．４％～１３．７％，细辛醚（ａｓａｒｏｎｅ），石竹烯 （２）石菖蒲药理作用的研究存在偏离临床实际的倾向。临 （ｅａｒｙｏｐｐｈｙｌｌｅｎｅ），石菖醚（ｓｅｋｉｓｈｏｎｅ），细辛醛（ａｓａｒｙｌａｌｄｅ— 床上石菖蒲除了有宁神镇静作用之外，更有开窍醒脑的功 ｈｙｄｅ）， 一细辛醚’（ 一ａｓａｒｏｎｅ），ｄ一８杜松烯（ｄ一 效，是中药中为数不多的几味芳香开窍药之一。然而多年 ￣ｃａｄｉｎｅｎｅ），肉豆蔻酸（ｍｙｒｉｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ），百里香酚（ｔｈｙｍｏ１） 来药理研究都集中在其镇静抗惊厥作用，而对醒脑开窍的 等。倍半萜类化合物是石菖蒲挥发油的重要组成部分。迄今 作用未见实验报道。这可能与既往只注重研究其挥发油部 为止，石菖蒲植物中已分离得到的倍半萜达二、三十种，苯 分，而忽略了有醒脑开窍作用的非挥发油部分有关。 丙素类是石菖蒲挥发油的主要成分，其中ｄ，Ｂ—ａｓａｒｏｎｅ又 ３结论 在苯丙素中占相当分量，有的甚至高达８０％之多，并被公认 由上可见，国内外对石菖蒲的研究多集中于挥发油成 为主要的有效成分之一。水煎液化学成分目前通过核磁共振 分，非挥发性成分研究很少。而部分现代药理研究结果及 仪鉴定了８个化合物，分别为：２，４，５一三甲基苯甲酸，４ 前人水煎用药的方式提示——非挥发性组分，尤其是水提 一羟基一３一甲氧基苯甲酸，２，４，５一三甲氧基苯甲醛，丁 部分不容忽视，它们很可能是有效部位之一。石菖蒲的镇 二酸，辛二酸，５一羟甲基糠醛，双一［５一甲酰基糠基］一 静安神及醒脑开窍的双向作用也提示，有必要对石菖蒲的 醚和２，５一二甲氧基苯醌。有报道石菖蒲挥发油ＬＤ５０为 非挥发性组分及药理作进一步的研究与开发。这将为临床 （０．２３±０．０２３）ｍＬ／ｋｇ ， 一细辛醚的ＬＤ５０为９２６ｍＬ／ｋｇ 合理用药提供科学依据，也为进一步研究石菖蒲对中枢神 （大鼠）和４１７．６ｍＬ／ｋｇ（小鼠）。市面常有用外菖蒲充当石 经系统的作用机理打下基础。 菖蒲入药；外菖蒲挥发油含量不超过０．０１％，而石菖蒲（正 参考文献 品九节菖蒲：九节菖蒲一名原是根据石菖蒲药材有“一寸九 ［１］刘新民．石菖蒲的研究现状［Ｊ］．中医药研究，１９９２（４）：５７． 节”性状特征而得，有此特征的药材历来被视为石菖蒲的优 ［２］刘国卿，蒋莹．几种中药挥发油的急性毒性及对戊巴比妥钠的协同作用 质品种）挥发油含量一般为１．０％一３．Ｏ％，主要成分有Ｂ一 ［Ｊ］．中国药科大学学报，１９８９，２０（１）：５７． 细辛醚（Ｂ—ａｓａｒｏｎｅ，６１．１２％）、莰烯（ｅａｍｐｈｅｎｅ， ［３］张家俊，陈文为．中药酸枣仁、龙齿、石菖蒲对小鼠脑组织单胺类神经 递质及其代谢物的影响［ｊ］．北京中医药大学学报，１９９５，１８（６）：６４． ２．７８％）、龙脑（ｂｏｒｎｅｏｌ，１．９３％）。 ［４］赵士正． 一细辛醚抗癫痫作用动物实验及机理探讨［Ｊ］．中西医结合 ２讨论 杂志，１９８４，４（８）：４９０． 综上所述，石菖蒲对中枢神经系统的作用表现为兴奋 ［５］南京药学院中麻研究组．石菖蒲挥发油的初步研究［Ｊ］．中草药通讯， 与镇静的双重作用。在临床上既治疗昏迷、又有镇惊疗痫 １９７８（６）：１． 的作用。石菖蒲的药理作用确实。尽管已有文献报道石菖 ［６］胡锦官，顾健，王志旺．石菖蒲及其有效成分对中枢神经系统作用的实 验研究［Ｊ］．中药药理与Ｉ临床，１９９９，１５（３）：１９． 蒲可能有潜在的致畸致癌作用，但目前并未见临床报道。 ［７］薛澄一．石菖蒲抗癫痫活性成分研究（一）：ｑ一细辛醚抗癫痫作用的 因此，作为长期使用的常用中药，石菖蒲仍具有自己特有 药理实验与临床观察［Ｊ］．中国医院药学杂志１９８３，３（８）：１． 的临床应用价值。为慎重起见，临床上应尽量避免长期服 （收稿日期：２０１３．０４．０３） ◆Ｉ一ｌｌ●Ｉｌ●ｌ， ｌ● ◆Ｉｌｌｌ◆ Ｉｈ Ｉ●ｌ，ｌＩ－，Ｏ＂，ｌｌ・◆ －◆ ◆”◆◆一 ◆－● Ｉｌ◆ （上接第８页） ２．２．４阴性对照液的制备按处方比例，称取除牡丹皮以 结块成团，提取效果不佳，因而改用了振摇提取及回流提 外的其余药材，并按供试品溶液的制备方法，制成阴性对 取法，提高了样品的提取效果。 照液。 ２．２．５薄层层析照薄层色谱法试验 ，吸取粉防己碱及 防己诺林碱对照品混合溶液１ ｌａ，Ｌ、对照药材溶液３１＊Ｌ、供 试品溶液及阴性对照液各ｌＯｔｚＬ，在硅胶预制薄层板上，以 条带状点样，条带宽８ｒａｍ，条带间距为５ｍｍ，以三氯甲烷 一丙柄一甲醇一５％氨水，按６：１ １ ０．１配比的展开剂，用 双槽展开缸，预平衡１５分钟，上行展开，喷以稀碘化铋钾 显色，减压干燥过夜。置可见光下检视，供试品色谱中， 在与对照药材和对照品粉防己、防己诺林碱的相应位置， １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ 显相同的班点，而阴性对照在相应的位置上不显上述斑点。 图２ 防己ＴＬＣ图谱 结果见图２。 由上至下分别为粉防己碱、防己诺林碱 ３讨论 ２～５供试品６阴性对照７，８对照药材 牡丹皮和防己是中成药利心丸中的主要成份，对他们 的定性鉴别，对中成药的质量控制具有很重要的意义。用 参考文献 薄层色谱方法对牡丹皮、防己进行色谱鉴别，具有极强的 ［１］中国卫生部药典委员会．中华人民共和国卫生部药品标准，中药成方制 专属性，灵敏度高，重现性好，可用于中成药利心丸的定 剂（第８册）［Ｓ］．１９９３：８０． 性鉴别。 ［２］国家药典委员会．中国药典（二部） ［Ｓ］．北京：化学工业出版社， ２０１０：附录ＶＢ．１３２２。１３２３ 我们在提取样品时，为了节省时间及人力，曾经采用 （收稿日期：２ｏ１３．０３．２１） 过使用超声波提取样品的方法，但在超声的过程中，样品